Diabetes: Dieser Pflanzenstoff kann Nierenschäden verhindern

Diabetes ist mit einer beschleunigten Alterung der Nieren verbunden und langfristig drohen diabetische Nierenerkrankungen mit starken Beeinträchtigungen der Nierenfunktion. Hier könnte der Pflanzenstoff Hederagenin, der unter anderem in Efeu und Schwarzkümmel vorkommt, durch die Aktivierung eines Anti-Aging-Gens die Nierengesundheit schützen.

Inwiefern Hederagenin zur Linderung diabetischer Nierenerkrankungen beitragen kann, hat ein chinesisches Forschungsteam in einer aktuellen Studie untersucht. Die vielversprechenden Ergebnisse sind in dem Fachmagazin „Chinese Journal of Natural Medicines“ veröffentlicht.

Nierenschäden durch Diabetes

Diabetes zählt zu den häufigsten Ursachen chronischer Nierenerkrankungen und obwohl neuere Arzneien wie beispielsweise SGLT2-Hemmer das Fortschreiten diabetischer Nierenschäden verlangsamen können, lassen sich diese bisher nicht gänzlich stoppen und eine Wiederherstellung der Nierenfunktion ist mit den verfügbaren Therapien nicht erreichbar, erläutern die Forschenden.

Zudem besteht zum Beispiel bei den SGLT2-Hemmern auch das Risiko schwerer Nebenwirkungen, wobei bestimmte Personengruppen besonders gefährdet sind, wie eine erst kürzlich veröffentlichte Studie belegt.

Effektive Wirkstoffe, die ohne größere Nebenwirkungen den Abbau der Nierenfunktion bei Diabetes stoppen oder sogar eine Regeneration der Nieren bewirken können, sind daher weiterhin dringend gesucht.

Zelluläre Seneszenz ein wichtige Faktor

Neuere Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die zelluläre Seneszenz, also die Ansammlung gealterter, geschädigter Zellen im Nierengewebe, einen zentralen Faktor der diabetischen Nierenerkrankungen bildet, erläutern die Forschenden.

Sie widmeten sich daher natürlichen Wirkstoffen, die die zelluläre Seneszenz beeinflussen können, und untersuchten nun anhand von Mäusen und in Zellversuchen, ob das natürlicherweise zum Beispiel in Efeu, Schwarzkümmel und verschiedenen Heilpflanzen der traditionellen chinesischen Medizin (TCM) vorkommende Triterpenoid Hederagenin hier eine Hilfe bieten kann.

Kann Hederagenin helfen?

Die Fachleute überprüften nicht nur die Auswirkungen auf diabetischen Nierenschäden, sondern auch die zugrundeliegende Mechanismen, wobei insbesondere der Einfluss auf das sogenannte Klotho-Gen im Fokus stand.

Dieses Gen steht bekanntermaßen mit dem Alterungsprozess in Verbindung und kann die Nierenzellen vor Schäden schützen, berichtet das Team

Außerdem habe die Analyse von drei öffentlich zugänglichen Genexpressionsdatensätzen mit fast 120 menschlichen Nierenproben gezeigt, dass der Klotho-Spiegel bei Personen mit diabetischer Nierenerkrankung signifikant reduziert sei und und je fortgeschrittener die Erkrankung, desto stärker die Reduzierung.

Entscheidend für diesen Effekt sei die Methylierung des Klotho-Genpromotors, wobei das Enzym DNMT1 diese Methylierungsmarkierungen aufrechterhalte.

Anti-Aging-Gen reaktiviert

In den Zellversuchen und bei Mäusen reduzierte Hederagenin die Nierenalterung, die Fibrose und die DNA-Schäden und gleichzeitig wurde die Klotho-Expression wiederhergestellt, erläutern die Forschenden.

Der Pflanzenstoffe habe direkt an DNMT1 gebunden und die Rekrutierung von DNMT1 an den Klotho- Genpromotor sowie dessen Methylierung reduziert, wodurch Klotho reaktiviert wurde, so die Fachleute weiter.

In einem Standard-Mausmodell für diabetische Nierenerkrankungen habe die zwölfwöchige orale Gabe von Hederagenin zu Verbesserungen der Nierenfunktion, einer Absenkung des Harnstoff-Stickstoffs im Blut, des Serumkreatinins und der 24-Stunden-Proteinurie geführt.

Die Untersuchung von Gewebeproben aus den Nieren der Tiere bestätigte eine Reduzierung der Fibrose, der zellulären Seneszenz und der DNA-Schäden sowie eine Wiederherstellung der Klotho-Expression, erläutern die Forschenden.

Hoffnung auf neue Therapien

Die Ergebnisse verdeutlichen nach Ansicht der Fachleute das Potenzial von Hederagenin für die Behandlung der diabetischen Nierenerkrankung und rücken DNMT1 als ein therapeutisch angreifbares epigenetisches Zielmolekül bei altersbedingten Nierenerkrankungen in den Fokus.

Nun seien weitere Studien erforderlich, um die Wirkung von Hederagenin gegen die diabetischen Nierenerkrankungen auch bei Menschen zu überprüfen und optimale Dosierungen, Darreichungsformen und mögliche Risiken zu ermitteln. (fp)